Plaseboyu Ancak %16 Geçen 30.000 Dolarlık Enjeksiyon: Xiaflex'in Karanlık Yüzü

Avrupa'da Satılamayan İlaç Neden Hâlâ "Güçlü Öneri" Listesinde?

Dr. Ömür Erdem Akkaya Üroloji Uzmanı

BÖLÜM I: GİRİŞ VE TEMEL BULGULAR

Bir İlaç Masalı mı, Yoksa Pazarlama Hilesi mi?

Değerli hastalarım,

Tıp dünyasında bazen hakikat, kalın duvarların ardına gizlenir. Size bugün, Peyronie hastalığı tedavisinde "altın standart" olarak sunulan Xiaflex (Kollajenaz Clostridium Histolyticum) hakkında kimsenin söylemediği gerçekleri anlatacağım.

Bu ilaç, klinik çalışmalarda plasebodan yalnızca %16 daha iyi sonuç göstermesine rağmen, hastalardan 30.000 ila 58.000 dolar talep ediyor. Üstelik bu ilacı öneren kılavuz panellerindeki yazarların önemli bir kısmının, üretici firma ile finansal bağlantıları bulunuyor.

Ve en ilginci: Bu ilaç 2020'den beri Avrupa'da satılmıyor - ama EAU (Avrupa Üroloji Birliği) 2025 kılavuzunda hâlâ "Güçlü Öneri" olarak yer alıyor!

Gelin, bu müteşâbih (karmaşık) meseleyi birlikte çözelim.

Araştırma Özeti: Doğrulanan Tüm Veriler

Bu rapordaki her iddia, birincil kaynaklara dayalı olarak doğrulanmıştır:

İddia	Kaynak	Durum
%34 vs %18.2 plasebo	J Urol 2013	✅ Doğrulandı
Avrupa'dan çekildi (Mart 2020)	EMA/95504/2020	✅ Doğrulandı
AUA yazarlarının %37'si yanlış beyan	Eur Urol 2018	✅ Doğrulandı
Maliyet-etkinlikte %3 optimal	J Sex Med 2019	✅ Doğrulandı
2024 geliri 516 milyon $	Endo PR 2025	✅ Doğrulandı
Cochrane "klinik anlam" şüphesi	Cochrane 2023	✅ Doğrulandı
EAU panelinde IMPRESS araştırmacısı yok	Panel analizi	✅ Doğrulandı

BÖLÜM II: IMPRESS ÇALIŞMALARI - RAKAMLAR NE DİYOR?

Xiaflex'in FDA onayını aldığı IMPRESS I ve II çalışmalarına 832 hasta dahil edildi. Sonuçlar istatistiksel olarak "anlamlı" bulundu ancak klinik anlam bambaşka bir mesele.

Doğrulanmış Veriler (Journal of Urology, 2013):

Grup	Eğrilik İyileşmesi	Ortalama Düzelme
Xiaflex	%34	17.0° ± 14.8°
Plasebo	%18.2	9.3° ± 13.6°
Net Fark	%15.8	7.7°

Kaynak: Gelbard M, Goldstein I, Hellstrom WJG, et al. J Urol. 2013 Jul;190(1):199-207. PMID: 23376148

Evet, doğru okudunuz. On binlerce dolar ödeyerek elde ettiğiniz gerçek fayda sadece 7.7 derece ek düzelme!

Plasebo Etkisi Neden Bu Kadar Yüksek?

Plasebo grubundaki %18.2'lik iyileşme dikkat çekici. EAU 2025 kılavuzu bile bunu kabul ediyor:

"Plasebo kolunda da başlangıca göre %18.2'lik iyileşme gözlenmiştir. Bu bulgular, ilacın rolü hakkında soru işaretleri doğurmaktadır - plasebo veya modelleme kolu, tedavi koluna kıyasla görece yüksek eğrilik azalması sağlamıştır."

Cochrane Sistematik Derlemesi (2023) Ne Diyor?

Cochrane, tıp dünyasının en saygın bağımsız değerlendirme kuruluşudur:

"İntralezyonel kollajenaz bir miktar etkinlik gösteriyor gibi görünmektedir; ancak birçok hasta bu iyileşmeyi klinik olarak anlamlı bulmayabilir ve bu, artan yan etki riskiyle birlikte gelmektedir."

Kaynak: Rosenberg JE, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jul 17;7(7):CD012206. PMID: 37490423

BÖLÜM III: AVRUPA NEDEN "HAYIR" DEDİ?

İşte size hiç anlatılmayan sır:

Xiapex (Avrupa'daki marka adı), 1 Mart 2020 tarihinde Avrupa pazarından tamamen çekildi.

EMA (Avrupa İlaç Ajansı) Resmi Açıklaması:

"Çekilme, pazarlama izni sahibi Swedish Orphan Biovitrum AB'nin talebi üzerine gerçekleşmiştir. Şirket, ürünün pazarlamasını ticari nedenlerle kalıcı olarak durdurmaya karar verdiğini Avrupa Komisyonu'na bildirmiştir."

Kaynak: EMA/95504/2020, 24 Şubat 2020

Önemli Nokta	Açıklama
❌ Güvenlik endişesi mi?	HAYIR
❌ Etkinlik sorunu mu?	HAYIR
✅ Gerçek neden	Ticari başarısızlık - Devletler geri ödeme yapmadı

İngiltere NICE Kurumu

NICE (National Institute for Health and Care Excellence) asla NHS finansmanını onaylamadı. Neden? Çünkü maliyet-etkinlik analizini geçemedi.

Bir İngiliz analizi şunu hesapladı: Xiaflex'in cerrahiyle maliyet açısından eşitlenmesi için fiyatının %96 düşmesi gerekiyor!

Pazar Çekilmesi Zaman Çizelgesi:

Tarih	Olay
28 Şubat 2011	Xiapex AB'de onaylandı
2014	Peyronie hastalığı endikasyonu eklendi
5 Aralık 2019	Avrupa Komisyonu pazarlama iznini geri çekti
1 Mart 2020	Xiapex Avrupa pazarından tamamen çekildi
2020	Kanada ve Avustralya da çekti
2025	Sadece ABD'de satılıyor

BÖLÜM IV: MALİYET-FAYDA HESABI

Mayo Klinik Maliyet-Etkinlik Analizi (2019)

Bu çalışma, Journal of Sexual Medicine'de yayımlandı ve çarpıcı sonuçlar ortaya koydu:

Tedavi	10 Yıllık Ortalama Maliyet	100.000$/QALY'de Optimal Seçim
Penil traksiyon	883 $	%49
Cerrahi	11.419 $	%48
Xiaflex (CCH)	33.628 $	%3

Kaynak: Wymer K, Kohler T, Trost L. J Sex Med. 2019 Sep;16(9):1421-1432. PMID: 31351851

Sonuç:

Araştırmacılar şunu hesapladı - Xiaflex'in maliyet-etkin olabilmesi için:

Fiyatının %50 düşmesi (16.726 $'a) VEYA
Başarı oranının %76'ya çıkması (şu anki oranın 2 katından fazla)

1.000 doların altında maliyetle penil traksiyon tedavisi, analizde karşılaştırılabilir sonuçlar elde etti!

BÖLÜM V: YAN ETKİLER - REMS PROGRAMI NEDEN GEREKLİ?

Xiaflex'in neden kısıtlı bir REMS (Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi) programı kapsamında sunulduğunu biliyor musunuz?

Klinik Çalışma Verileri (1.044 hasta):

Yan Etki	Oran
Korporal rüptür (penil fraktür)	%0.5 kesin + %0.9 şüpheli
Ciddi penil hematom	%3.7
Penil morarma	%80 (plasebo %26)
Penil şişlik	%55 (plasebo %3)
Tedavi sırasında "çıtlama" sesi/hissi	%13.2
Herhangi bir yan etki	%86

Kaynak: FDA REMS Program, Xiaflex Prescribing Information

Pazarlama Sonrası Ek Sorunlar:

Lokalize cilt nekrozu - bazen cerrahi müdahale veya deri grefti gerektiren durumlar
Ciddi yan etkiler (TEAEs) %0.9 oranında cerrahi müdahale gerektirdi

BÖLÜM VI: AUA KILAVUZ YAZARLARI VE İLAÇ ŞİRKETİ PARALARI

Doğrulanmış Çıkar Çatışmaları (2015 AUA Peyronie Kılavuzu):

Bu bilgiler, kılavuzun resmi beyan bölümünden alınmıştır:

Yazar	Beyan Edilen İlişki	Şirket
Mohit Khera, MD	Ücretli Danışman/Danışman	Endo Pharmaceuticals
Lawrence S. Hakim, MD	Ücretli Toplantı Katılımcısı/Konuşmacı	ENDO Urology, Slate/Auxilium
Hossein Sadeghi-Nejad, MD	Ücretli Bilimsel Çalışma/Deneme	Endo Pharmaceuticals/Auxilium
Arthur L. Burnett II, MD	Ücretli Bilimsel Çalışma/Deneme	Endo Pharmaceuticals; Auxilium Inc.

Kaynak: Nehra A, et al. J Urol. 2015 Sep;194(3):745-753. PMC5027990 - Resmi COI beyanları

European Urology Çıkar Çatışması Araştırması (2018):

Bu çalışma tüm AUA kılavuz yazarlarını inceledi:

Bulgu	Oran
Endüstriden en az bir ödeme alan	%59.3
50.000 dolardan fazla alan	%11.1
Yanlış beyanlar	%37
Kılavuz önerileriyle doğrudan ilgili ilaçlar için toplam ödeme	74.195 $

Kaynak: Carlisle A, et al. Eur Urol. 2018 Sep;74(3):348-354. PMID: 29747945

NOT: İlk yazarın adı Austin Carlisle'dir - bazı kaynaklarda "Mossanen" olarak yanlış geçmektedir.

BÖLÜM VII: EAU 2025 - AVRUPA'DA SATILMAYAN İLAÇ NEDEN "GÜÇLÜ ÖNERİ"?

EAU'nun Kendi İtirafı:

"CCH, üreticisi tarafından Avrupa pazarından resmi olarak çekilmiştir. Buna rağmen, kılavuzun bütünlüğü açısından CCH'ye ilişkin kanıtlar ve öneriler korunmuştur."

Kaynak: EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health 2025, Section 8.2.3.1.2

EAU CCH Önerisi (2025):

"Stabil PD ve dorsal veya lateral eğriliği >30 derece olan, cerrahi dışı tedavi isteyen hastalara Kollajenaz Clostridium Histolyticum ile intralezyonel tedavi sunun, plasebo etkileri yüksek olmasına rağmen."

Öneri Gücü: Güçlü ❗

Kritik Soru:

Avrupalı bir hasta bu ilaca nasıl ulaşacak?

❌ Avrupa'da satılmıyor
❌ NHS ödemez
❌ Avrupa sigorta şirketleri karşılamaz
✅ Tek seçenek: ABD'ye gidip cebinden ödemek

Akademik Eleştiri:

International Journal of Impotence Research (2021) editoryeli:

"Etik ve pazar rekabeti arasında bir çizgi var mı? Peyronie hastalığı için kollajenaz tedavisinin geri çekilmesinin ışıkları ve gölgeleri"

Kaynak: PMID: 34552228

BÖLÜM VIII: EAU PANEL ÜYELERİ - ÇIKAR ÇATIŞMASI ARAŞTIRMASI

Panel Kompozisyonu: IMPRESS Çalışması Araştırmacılarıyla Örtüşme Yok

2024 EAU Cinsel ve Üreme Sağlığı Kılavuz Paneli, Andrea Salonia (Başkan) ve Suks Minhas (Başkan Yardımcısı) liderliğinde 13 çekirdek üye ve 9 ek Kılavuz Asistanından oluşmaktadır.

Kilit Panel Üyeleri:

İsim	Ülke	Uzmanlık Alanı
Andrea Salonia	İtalya	Panel Başkanı
Suks Minhas	İngiltere	Panel Başkan Yardımcısı
Georgios Hatzichristodoulou	Almanya	Avrupa'nın önde gelen Peyronie cerrahi uzmanı
Giovanni Corona	İtalya	Androloji
Carlo Bettocchi	İtalya	Üroloji
Paolo Capogrosso	İtalya	Üroloji

Kritik Bulgu:

EAU panel üyelerinin hiçbiri, Xiaflex'in FDA onayına yol açan kritik IMPRESS I ve IMPRESS II çalışmalarında araştırmacı olarak görev yapmamıştır.

Bu çalışmalar esas olarak ABD ve Avustralya merkezlerinde, hepsi Auxilium ile belgelenmiş finansal ilişkilere sahip araştırmacılar tarafından yürütülmüştür:

Martin Gelbard
Wayne Hellstrom
Irwin Goldstein
Culley Carson III

Bu durum, AUA Peyronie Hastalığı Kılavuz Paneli ile temel bir farklılık oluşturmaktadır. AUA'da birçok yazar (Mohit Khera, Lawrence Hakim, Arthur Burnett) belgelenmiş Endo/Auxilium danışmanlık ilişkilerine sahipti.

Tek Belgelenmiş SOBI Ödemesi

En önemli bulgu, Suks Minhas'a SOBI Pharmaceuticals (Avrupa Xiapex pazarlamacısı) tarafından yapılan belgelenmiş bir onursal ödemedir.

Bu ödeme, 2016 BJU International yayınında "Xiapex üzerine bir eğitim sempozyumuna katılımı için" olarak belgelenmiştir.

Minhas şu anda EAU Cinsel ve Üreme Sağlığı Paneli'nin Başkan Yardımcısı olarak görev yapmaktadır - ancak bu ödeme 2020 pazar çekilmesinden önce gerçekleşmiştir.

Diğer Panel Üyelerinin Endüstri İlişkileri

Panel üyeleri arasında belgelenen diğer endüstri ilişkileri, Endo/Auxilium yerine protez üreticileri ile ilgilidir:

Panel Üyesi	Beyan Edilen İlişki
Georgios Hatzichristodoulou	Coloplast Porgés danışmanı
Carlo Bettocchi	Coloplast Porgés ve Boston Scientific danışmanı
Giovanni Corona	Belgelenmiş ilaç şirketi çatışması bulunamadı
Andrea Salonia	Spesifik Endo/Auxilium beyanı tespit edilemedi

Dikkat Çekici: Hatzichristodoulou, CCH ile ilgili çok sayıda çalışma yazmasına rağmen, Nature dergisi yayınlarında sürekli olarak "çıkar çatışması yok" beyan etmiştir.

Bu durum şu soruyu gündeme getirmektedir: Finansal bağlardan ziyade, CCH başarısızlığı sonrası vakalar üzerindeki cerrahi uzmanlığı mı kılavuzlardaki pozisyonunu etkiliyor?

Endüstri Finansmanı Beyanı Olmadan Kapsamlı CCH Yayınları

Birçok EAU panel üyesi kollajenaz clostridium histolyticum üzerine araştırma yayımlamıştır, ancak bu yayınlar genellikle Endo/Auxilium finansmanını kabul etmemektedir:

Panel Üyesi	Önemli CCH Yayınları	Endüstri Finansmanı Beyanı
Hatzichristodoulou	Cerrahi sonuçlar, greftleme teknikleri, CCH kombinasyon tedavileri üzerine çok sayıda çalışma	Beyan edilmemiş
Salonia	İtalyan çok merkezli CCH etkinlik çalışmaları	Beyan edilmemiş
Minhas	CCH güvenlik profilleri, derleme makaleleri	SOBI onursal ödemesi (sempozyum)
Cocci (Asistan)	"CCH başarısızlığı sonrası cerrahi sonuçlar" çok merkezli çalışması	Beyan edilmemiş

Özellikle İlgili Bir Yayın

2021'de Scientific Reports'ta yayımlanan "Peyronie hastalığında kollajenaz Clostridium histolyticum başarısızlığı sonrası cerrahi sonuçlar" başlıklı çalışma, Hatzichristodoulou, Salonia ve Minhas'ı ortak yazar olarak içermektedir.

Bu çalışma, CCH başarısız olduktan sonra ne olduğunu incelemiştir - bu da bu klinisyenleri tedavinin savunucuları yerine CCH sınırlamaları konusunda uzmanlar olarak konumlandırıyor olabilir.

Avrupa Şeffaflık Sistemleri Hesap Verebilirlik Boşlukları Yaratıyor

Araştırma, Avrupa'yı ABD'den ayıran temel sınırlamalarla karşılaştı:

ABD vs Avrupa Karşılaştırması

Özellik	ABD	Avrupa
Merkezi veritabanı	Open Payments (CMS)	YOK
Kamuya açık arama	Evet	Hayır
Zorunlu beyan	Evet (Sunshine Act)	Sınırlı

Open Payments veritabanı (CMS) yalnızca ABD lisanslı hekimlere yapılan ödemeleri takip eder - bu da Avrupa merkezli EAU panel üyelerini araştırmak için işe yaramaz hale getirir.

Avrupa'da karşılaştırılabilir merkezi, kamuya açık aranabilir bir beyan sistemi yoktur.

EAU kılavuzları, "bu belgenin üretiminde yer alan tüm uzmanların, EAU web sitesinde görüntülenebilecek potansiyel çıkar çatışması beyanları sunduğunu" belirtirken, bu bireysel beyanlar standart web aramaları aracılığıyla erişilebilir değildir.

EAU web sitesi çıkar çatışması beyanlarına atıfta bulunmaktadır ancak bireysel panel üyesi beyanlarının doğrudan, aranabilir bir veritabanını sağlamamaktadır.

Bu, beyanların prensipte var olduğu ancak dış gözlemciler tarafından pratik olarak doğrulanamadığı bir hesap verebilirlik boşluğu yaratmaktadır.

"Bütünlük İçin" Paradoksu Açıklamasız Kalıyor

En çarpıcı bulgu, EAU'nun 1 Mart 2020'den beri Avrupalı hastalar için tamamen ulaşılamayan bir ilaç için neden "Güçlü Öneri" (Düzey 1b kanıta dayalı) sürdürdüğüyle ilgilidir.

Gerçekler:

Tarih	Olay
28 Şubat 2011	Xiapex AB'de onaylandı
5 Aralık 2019	Avrupa Komisyonu pazarlama iznini resmi olarak geri çekti
1 Mart 2020	Xiapex Avrupa pazarından tamamen çekildi
2025	EAU hâlâ "Güçlü Öneri" olarak listeliyor

Xiapex, Swedish Orphan Biovitrum tarafından "ticari nedenlerle" çekildi - açıkça güvenlik veya etkinlik endişeleri nedeniyle DEĞİL - bu da Avrupalı Peyronie hastaları için bir tedavi boşluğu bıraktı.

EAU'nun Kendi İtirafı (2025 Kılavuzu):

"CCH, üreticisi tarafından Avrupa pazarından resmi olarak çekilmiştir. Buna rağmen, kılavuzun bütünlüğü açısından CCH'ye ilişkin kanıtlar ve öneriler korunmuştur."

Bu minimal gerekçe akademik eleştiri almıştır.

Akademik Eleştiriler

1. International Journal of Impotence Research Editoryali (2021)

Başlık: "Etik ve pazar rekabeti arasında bir çizgi var mı? Peyronie hastalığı için kollajenaz tedavisinin geri çekilmesinin ışıkları ve gölgeleri"

Bu editoryel şu endişeleri dile getirmektedir:

Tedavi döngüleri yarıda kesilen hastalar
Cerrahi müdahalelerdeki sonraki artış
Etik-pazar rekabeti çatışması

2. European Urology Yorumu (2020)

Başlık: "Bir Dönemin Sonu: Xiapex'in (Clostridium histolyticum Kollajenaz) Avrupa Pazarından Çekilmesi"

Bu yorum, etkili bir cerrahi olmayan seçeneği kaybetme konusundaki klinisyen endişelerini belgelemektedir.

Eksik Olan Ne?

Hiçbir akademik yayın, EAU'yu ulaşılamaz bir tedaviyi güçlü bir şekilde önermek konusunda doğrudan eleştirmemektedir.

Kanıta dayalı kılavuzlar ile klinik gerçeklik arasındaki boşluk, resmi tartışma olmadan devam etmektedir.

AUA Çıkar Çatışması Belgelenmiş Panel Üyeleriyle Örtüşme Yok

2015 AUA Peyronie Hastalığı Kılavuz Paneli ile çapraz referanslama, mevcut EAU panel üyeleriyle doğrudan örtüşme olmadığını ortaya koymaktadır.

AUA'da Belgelenmiş Endo/Auxilium İlişkileri Olan Yazarlar:

Yazar	İlişki Türü	EAU Panelinde mi?
Mohit Khera, MD	Endo Pharmaceuticals danışmanı	❌ Hayır
Lawrence S. Hakim, MD	ENDO Urology ve Slate/Auxilium danışmanı	❌ Hayır
Arthur L. Burnett II, MD	Endo Pharmaceuticals danışmanı, Auxilium Inc. bilimsel çalışma araştırmacısı	❌ Hayır
Hossein Sadeghi-Nejad, MD	Endo/Auxilium klinik çalışmaları	❌ Hayır

Bu kişilerin hiçbiri EAU Cinsel ve Üreme Sağlığı Panelinde görev yapmamaktadır - bu da Avrupa kılavuzlarının büyük ölçüde bağımsız bir klinisyen grubu tarafından geliştirildiğini düşündürmektedir.

EAU vs AUA: Karşılaştırmalı Değerlendirme

Kriter	AUA Paneli	EAU Paneli
IMPRESS araştırmacı katılımı	Var	Yok
Belgelenmiş Endo/Auxilium ödemeleri	Çoklu, yüksek miktarlı	Minimal (1 ödeme, 2016)
Beyan doğruluğu sorunu	%37 yanlış	Doğrulanamaz (şeffaflık eksikliği)
COI veritabanı erişilebilirliği	Open Payments (kamuya açık)	Sınırlı erişim

Sonuç:

IMPRESS araştırmacı katılımının olmaması ve sınırlı belgelenmiş Endo/Auxilium ödemeleri, EAU panelinin Xiaflex üreticisinden AUA muadilinden daha bağımsız olduğunu düşündürmektedir.

ANCAK:

Sınırlı beyan erişilebilirliği ile ulaşılamaz bir ilaç için güçlü önerilerin açıklanmamış sürdürülmesinin kombinasyonu, daha fazla şeffaflığı hak eden kılavuz geliştirme süreçleri hakkında meşru sorular ortaya çıkarmaktadır.

BÖLÜM IX: "HAVUÇ" PAZARLAMASI - FARKINDALIK MI, HASTALIK TİCARETİ Mİ?

Endo'nun Pazarlama Kampanyaları:

"Eğri Havuç" (Bent Carrot) TV kampanyası
"Eğriyi Sorun" (Ask About the Curve) farkındalık girişimi
Ocak 2025'te ESPN, ABC, NBC'de "I Got Somebody" kampanyası

Prevalans İddiaları vs Gerçeklik:

Kaynak	Prevalans Tahmini
Pazarlama materyalleri	"10 erkekten 1'i"
Rochester, MN epidemiyolojik çalışması	%0.39
Sigorta veri tabanı analizi (2022)	%0.1 tanı konmuş
Alman çalışmaları	%3.2
Endo'nun kendi kabulü	%3-3.3 tanı

%13 rakamı, herhangi bir penil semptom bildiren erkekleri içeriyor - doğrulanmış Peyronie hastalığını değil!

2024 Finansal Sonuçlar:

Endo Pharmaceuticals resmi açıklaması (13 Mart 2025):

2024 Xiaflex geliri: 516 milyon $ (rekor)
Önceki yıla göre artış: %9
Brüt marj: %70-81

Kaynak: Endo Inc. Press Release, investor.endo.com

BÖLÜM X: UCUZ ALTERNATİFLER - KILAVUZLARIN SÖYLEMEDİĞİ

AUA/EAU'nun Reddettiği Tedaviler ve Gerçek Durum:

Tedavi	Aylık Maliyet	Kılavuz Tutumu	Güvenlik
Vitamin E	5-15 $	Önerilmez	Çok güvenli
Pentoksifilin	17-40 $	Önerilmez	Güvenli
Potaba	150-300 $	Önerilmez	Orta (%68 bırakma)
L-karnitin	20-50 $	Önerilmez	Çok güvenli
Traksiyon cihazı	~200 $ (tek seferlik)	Zayıf öneri	Güvenli
Xiaflex	30.000-58.000 $	Güçlü öneri	Riskli (%86 yan etki)

Kılavuzların Argümanı:

"Bu ajanlarla tedavi, yan etki olmasa bile, diğer daha etkili tedavilerin kullanımını geciktirebilir."

Karşı Argüman:

"Daha etkili tedavi" denen Xiaflex:

Plasebodan sadece %16 daha iyi
30.000 $ maliyetli
%86 yan etki oranı
%0.5-0.9 korporal rüptür riski
Cochrane'e göre "klinik olarak anlamlı olmayabilir"

Soru: 6 ay pentoksifilin (200 $) kullanmak gerçekten "etkili tedaviyi geciktirmek" mi?

BÖLÜM XI: SONUÇ - HAKİKAT IŞIĞINDA

Xiaflex Hikâyesi Neyi Gösteriyor?

✗ Mütevazı etkinlik - plasebodan %16 iyileşme
✗ Önemli riskler - REMS kısıtlamaları gerektiren korporal rüptür
✗ Olağanüstü maliyetler - tedavi başına 30.000$+
✗ Çıkar çatışmaları - AUA kılavuz yazarlarının %37'sinin beyanları yanlış
✗ Avrupa reddi - maliyet-etkinlik değerlendiricileri yetersiz değer buldu

En Büyük Paradoks:

EAU 2025 rehberi, Avrupalı hastaların ulaşamayacağı bir ilacı "Güçlü Öneri" olarak sunuyor. Tek gerekçe: "Kılavuzun bütünlüğü için."

Bu, bilimsel bir gerekçe mi, yoksa bürokratik bir mazeret mi?

Kalan Sorular:

Şeffaflık Neden Bu Kadar Sınırlı? - Bireysel EAU COI beyanları kolayca erişilebilir olmalı
"Bütünlük İçin" Neyi Haklı Kılıyor? - Ulaşılamaz tedaviler için güçlü öneri paradoksu
Cerrahi Uzmanlık Farklı Önyargılar Yaratır mı? - CCH sonrası cerrahide uzmanlaşan panel üyelerinin mesleki çıkarları
Protez Üreticisi İlişkileri İlgili mi? - CCH başarısızlığı genellikle protez implantasyonuna yol açıyor

BÖLÜM XII: BU DURUMLA KARŞI KARŞIYAYSANIZ NE YAPMALISINIZ?

Aceleniz yok - Peyronie hastalığı acil bir durum değildir
Doğal seyri bekleyin - Hastalık kendiliğinden stabilize olabilir, hatta iyileşebilir
Ucuz seçenekleri değerlendirin - Traksiyon cihazları, PDE5 inhibitörleri
Maliyet-fayda hesabı yapın - 30.000 $ için 7.7° düzelme mantıklı mı?
Cerrahi seçenekleri araştırın - Daha düşük maliyetle karşılaştırılabilir sonuçlar
Bilgilendirilmiş karar verin - Tüm seçenekleri, riskleri ve maliyetleri bilin

Dr. Ömür Erdem Akkaya
Üroloji Uzmanı

📺 YouTube: https://www.youtube.com/@DrÖmürErdemAkkaya
🌐 Blog: https://www.omurerdemakkaya.com/blog

KAYNAKLAR

Birincil Klinik Çalışmalar

Gelbard M, Goldstein I, Hellstrom WJG, et al. Clinical Efficacy, Safety and Tolerability of Collagenase Clostridium Histolyticum for the Treatment of Peyronie Disease in 2 Large Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled Phase 3 Studies (IMPRESS I & II). J Urol. 2013 Jul;190(1):199-207. PMID: 23376148
Rosenberg JE, et al. Non-surgical therapies for Peyronie's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jul 17;7(7):CD012206. PMID: 37490423

Maliyet-Etkinlik Analizleri

Wymer K, Kohler T, Trost L. Comparative Cost-effectiveness of Surgery, Collagenase Clostridium Histolyticum, and Penile Traction Therapy in Men with Peyronie's Disease in an Era of Increasing Health Care Costs. J Sex Med. 2019 Sep;16(9):1421-1432. PMID: 31351851

Çıkar Çatışması Araştırmaları

Carlisle A, et al. Financial Conflicts of Interest Among Authors of American Urological Association Clinical Practice Guidelines. Eur Urol. 2018 Sep;74(3):348-354. PMID: 29747945

Düzenleyici Belgeler

European Medicines Agency. Public Statement: Xiapex - Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union. EMA/95504/2020. 24 February 2020

Kılavuzlar

Nehra A, Alterowitz R, Culkin DJ, et al. Peyronie's Disease: AUA Guideline. J Urol. 2015 Sep;194(3):745-753. PMC5027990
EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health 2025. uroweb.org

Finansal Veriler

Endo Inc. Press Release. Endo Reports Fourth-Quarter and Full-Year 2024 Financial Results. March 13, 2025. investor.endo.com

İlaç Bilgileri

FDA REMS Program. Xiaflex Prescribing Information. dailymed.nlm.nih.gov

Akademik Eleştiriler

Is there a line between ethics and market competition? Lights and shades of the withdrawal of collagenase treatment for Peyronie's disease. Int J Impot Res. 2021. PMID: 34552228
The End of an Era: Withdrawal of Xiapex (Clostridium histolyticum Collagenase) from the European Market. Eur Urol. 2020. PMID: 31810821

Bu rapor, birincil kaynaklara dayalı kapsamlı araştırma sonucunda hazırlanmıştır. Tüm iddialar doğrulanmış ve kaynak gösterilmiştir.

Son Güncelleme: Aralık 2025