Bir erkeğin görünüşü, libidosu, kas gücü ve hatta metabolizması, seks hormonları (androjenler ve östrojenler) bedenindeki dengeye bağlıdır. Bu biyolojik olarak aktif maddelerin seviyesi, birçok faktörden etkilenir kalıtım, yaş, fiziksel efor, kötü alışkanlıkların varlığı, aşırı kilo, vb.. Androjenlerin konsantrasyonu, sadece testislerdeki sentez miktarına ve adrenal korteksin retiküler tabakasına bağlıdır. Birçok yönden, denge de vücudun enzim sistemlerinin çalışmaları ile belirlenir. Bu konudaki en büyük rollerden biri aromataz enzimine aittir.
Bu Enzim Nedir
Aromataz, hemoprotein ailesinin bir enzimidir. Yağ dokusunda, adrenal bezlerde, karaciğerde, kaslarda, endotelde ve prostatta büyük miktarda aromataz sentezlenir. Enzimin temel işlevi androjenlerin östrojenlere dönüşümüdür. Aromataz etkisi altında, testesteron ve androstenedion estradiol ve estron için modifiye edilmiştir.
Enzim histospesifiktir, yani farklı dokulardaki yapısı farklı olabilir. Örneğin, karaciğerdeki aromataz sadece androjenlere değil aynı zamanda diğer steroidlere de estrojene dönüşebilme özelliğine sahiptir.
Erkeklerde Aromatazın Rolü
Enzim vücuttaki kadın steroid düzeyini artırırken, androjenlerin konsantrasyonunu azaltır. Aromataz geri dönüşümsüz (reaksiyon tek bir doğrultuda ilerler) testesteron ve androstenedionu östrojenlere dönüştürür. Erkeklerde, bu enzimin yardımıyla, östrojenin büyük bir kısmı üretilir (yaklaşık% 75).
Şekil 1 – Testesteronun estradiol’e enzim aromatazın etkisi ile dönüşümü.
Normal olarak, östron ve östradiol seviyesi yeterince düşük kalmalıdır ki bu şekilde dişilleşme oluşmaz (kadınların özelliklerini belirleyen ). Aynı zamanda, aşırı düşük estrojen seviyeleri de olumsuzdur.
Birçok yönden, erkek ve dişi steroidlerin dengesini etkileyen aromataz aktivitesidir.
Fazla Aromataz Aktivitesi
Aşırı aromataz sentezi, sekonder olarak olduğu kadar genetik mutasyonlarla da ortaya çıkar. Bir hepatosellüler malign karaciğer tümöründe ciddi bir enzim fazlalığı oluşur. Ek olarak, enzim kandaki androjenlerin seviyesi arttırılarak aktive edilir.
Enzimin etkisi aşağıdakilerin etkisi altında artmaktadır:
- interlökin-B;
- tümör nekroz faktörü alfa;
- cAMP’yi etkileyen bileşikler;
- prostaglandin E 2 .
Aromataz aktivitesi, bir dizi kronik hastalık ile ilişkilidir. Bu koşullarda uzun süreli metabolik bozukluklar oksidatif strese, hiperkortisme, otonomik disfonksiyona, vs. yol açar. Tüm bu faktörler aromataz aktivasyonunda rol oynar.
En belirgin olarak aromataz ifadesini artırır:
- diabetes mellutus
- hiperinsülinizm;
- hipertanaiyon;
- hepatit ve hepatoz;
- ateroskleroz;
- kronik inflamasyon;
- alkolizm,
- kronik nikotin zehirlenmesi;
- erkeklerde obesite vb.
Enzim aktivitesi yaş erkeklerde artmaktadır. Ayrıca büyük önem taşıyan yaşam tarzıdır. Duygusal stres, hipodinamik, aşırı yeme, uygun uyku ve uyanıklık olmaması, sonunda aromataz üretiminde artışa neden olabilir.
Ek olarak, testeron preparatlarının kullanımı ayrıca enzimin sentezini de etkiler. Özellikle bu sürecin etkileri androjenlerin tıbbi olmayan kullanımı ile fark edilir.
Tüm bu durumlarda östrojenlerin fazlalığı belirtileri:
- jinekomasti
- iktidarsızlık
- kas kütlesinde azalma;
- erkek tipi yüz ve vücutta saç büyümesinin azaltılması;
- adipoz dokunun yeniden dağıtılması;
- depresyon vb
Çocuklarda ve ergenlerde feminizasyon kendini vücudun normal oranlarında, iskelet olgunlaşmasının ve cinsel gelişimin ihlalinde bir değişiklik olarak gösterebilir.
Enzim Eksikliği
Yetersiz aromataz aktivitesi kalıtım veya diğer faktörlerden kaynaklanabilir. Enzimi kodlayan gendeki defektler ile vücut östrojen etkisini kaybeder. Bu, aromataz olmadan, androjenlerin dişi steroidlere dönüşmesinin durdurulmasından kaynaklanmaktadır.
İnsanlarda, bu biyolojik olarak aktif maddelerin eksikliğine özellikle duyarlıdır: adenohipofiz, testisler, karaciğer, böbrekler, kemik dokusu, kıkırdak, merkezi sinir sistemi, tiroid, sindirim sistemi, prostat, mesane, deri.
Erkeklerde kadın steroid eksikliği:
- fetal gelişim sırasında erkekleşme bozuklukları;
- kısa boy (pubertal büyüme );
- azalmış libido ve cinsel aktivite;
- kısırlık;
- şiddetli osteoporoz gelişimi;
- dislipidemi.
Aromataz Dengesizliği Tedavisi
Klinik olarak anlamlı aromataz eksikliği oldukça nadirdir. Böyle bir tanısı olan erkeklerin östrojen ilaçları ile tedavi edilmesi gerekir. Tanı önceden konulduğunda yaşam ve maluliyet için prognoz daha iyidir. Zamanla başlatılan hormonlarla tedavi, infertilite, hepatosis, disogemi ve ateroskleroz, osteoporozdan korunmaya yardımcı olur.
Daha sıklıkla tıbbi uygulamada, aşırı ya da gizli hipoandrojenik semptomları olan erkeklerde fazla aromataz aktivitesi vardır. Bu tür hastalara ilaç tedavisi ile bağlantılı olarak daha sık bir yaşam tarzı değişikliği uygulanabilir.
Erkekler tavsiye edilir:
- hayvansal yağların ve basit karbonhidratların kısıtlanması ile ılımlı dengeli beslenme;
- fiziksel aktivite (kuvvet antrenmanı, aerobik egzersiz);
- kilo kaybı;
- kötü alışkanlıkların reddi;
- işin normalleşmesi ve dinlenme.
İlaç tedavisi iki grup ilaç içerir:
- antioksidanlar;
- aromataz inhibitörleri.
Doğal Aromataz İnhibitörleri
Bazı tıbbi bitkiler ve gıda ürünleri enzim blokerleri içerir.
Doğal aromataz inhibitörleri şunları içerir:
- resveratrol;
- kafein;
- çinko;
- kateşinler; yeşil çay
- apigenin;Apigenin, bitkilerde doğal bulunan bir renk maddesidir. Meyve ve sebzelerde bulunur : maydanoz, soğan, portakal, çay, papatya, buğday filizi ve bazı baharatlarda bulunur . sarı renkte kristalli bir yapısı vardır.
- eriodiktiol. ıssırgan otu ,deve dikeni
- keten tohumu
Resveratrol, üzümlerin yanı sıra doğal şarapta bulunur.
Aromataz İnhibitörleri
Resmi ilaçlar daha güçlü bir engelleme etkisine sahiptir. Ancak bu ilaçların muhtemel yan etkileri daha yüksektir.
Aromataz inhibitörleri şunları içerir:
- 4-hidroksyandrostenedion (birinci nesil steroid);
- pomestan (ikinci nesil steroid);
- ekzemestan (ikinci nesil steroid);
- aminoglutetimid (birinci jenerasyon nonsteroid);
- rogletimid (ikinci nesil nonsteroid);
- fadrozol (ikinci nesil nonsteroid);
- Vorosol (üçüncü nesil nonsteroid);
- letrozol (üçüncü nesil nonsteroid);
- anastrozol (üçüncü nesil nonsteroid)
Enzim blokörlerinin ilk preparatları, geçen yüzyılın 70-80’lerinde ortaya çıktı. İlk jenerasyon ilaçlar, özellikle steroidler, çok sayıda yan etki ile ayırt edildi. Bu nedenle, hastalarda sıklıkla iatrojenik adrenal yetmezlik gözlenmiştir.
Modern ilaçlar çok daha güvenlidir. Böylece, anastrozol (üçüncü kuşak nonsteroid) kortizol ve aldosteron sentezini bastırmaz. Etkinliği son derece yüksektir (gün boyunca östrojen konsantrasyonu% 80-90 oranında azalır). İlaç uzun bir yarı ömre sahiptir, bu da hareket profilinin güvenli ve stabil olduğu anlamına gelir.
Letrozol sitokrom aromataz blokajına karşı daha etkilidir. Bu ilaç aynı zamanda adrenal bezlerin çalışmalarını etkilemez. Benzer özellikler yeni ilaç – Vorosol (yaygın olarak kullanılmamaktadır) tarafından gösterilmiştir.
