Temel bilgiler
Androjenler endojen steroid hormonlardır. Dehidroepiandrosteron (DHEA), androstenedion, testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) hormonlarından oluşurlar. DHT, androjenler arasında en güçlü hormondur ve östrojene dönüşemediği için saf bir androjen olarak kabul edilir. Esas olarak, etkilerini gösterdiği vücudun periferik dokularında oluşur. Testosteron, bu hedef dokularda 5 alfa-redüktaz enziminin etkisiyle DHT'ye dönüşür. Esas olarak karaciğerde üretildiği için sistemik dolaşımda çok az miktarda bulunur. Erkeklerin cinsel gelişiminde hayati bir rol oynar. Embriyonik yaşam sırasında, öncelikle organların cinsel farklılaşmasında rol oynar.
Ergenlik ve yetişkin yaşamı boyunca DHT, prostat büyümesini, yağ bezi aktivitesini, erkek tipi kelliği ve vücut, yüz ve kasık kıllarının büyümesini destekler. Ancak bu hormon, normal kadın fizyolojisinde önemli bir rol oynuyor gibi görünmüyor. Dişilerde dramatik DHT kayıplarına yol açan mutasyonların normal fizyolojileri üzerinde yalnızca küçük etkileri vardır. DHT'nin çeşitli işlevleri, bu makalede tartışılan ilgili patolojilerde vurgulanmıştır.
Diğer tüm hastalıklarda olduğu gibi, DHT hormonunun eksikliği veya fazlalığı belirli hastalıklara yol açar. Bu patolojiler, özellikle erkeklerde genital organların yeterli gelişimi ve işleyişi için teşhis ve tedavi gerektirir. Hormon eksikliği, fetüsün doğum öncesi cinsel farklılaşmasını etkilediği için özel dikkat gerektirir, bu da yalnızca ergenlik döneminde ortaya çıkan bir dizi yetersiz gelişme sorunu ortaya çıkarır.
Moleküler seviye
Kolesterol, testosteron oluşturmak için bir dizi reaksiyondan geçen DHT sentezinin öncü molekülüdür. Testosteron daha sonra DHT oluşturmak üzere hedef dokularda 5-alfa-redüktaz enzimi tarafından indirgenir.
Bu indirgeme adımı, testosteron molekülündeki bir çift bağı çıkarmak için NADPH'nin kullanılmasını içerir. 5-alfa-redüktazın üç izoenzimi vardır: tip 1, 2 ve 3. 5-alfa-redüktaz tip 2 en yaygın ve biyolojik olarak en aktif izoenzimdir. Bu enzim öncelikle DHT'nin etkilerini gösterdiği hedef dokularda bulunur ve testosteronun DHT'ye dönüşümünün yalnızca bu belirli bölgelerde gerçekleşmesine izin verir. [1]
DHT, diğer androjenlerden önemli ölçüde daha güçlüdür; bunun nedeni, DHT'nin androjen reseptörüne yüksek afinitesi, yavaş ayrışması ve uzun yarılanma ömrüdür. Testosteron ile karşılaştırıldığında DHT, androjen reseptörüne bağlanma afinitesini yaklaşık iki katına ve yaklaşık beş kat daha yavaş bir ayrışma oranına sahiptir. [1] DHT hedef dokularında ve karaciğerde bulunan 3-alfa-hidroksisteroid dehidrojenaz enzimi, DHT'nin metabolizmasından sorumludur. Metabolizma, idrarla atılan inaktif metabolitler üretir. [3]
İşlev
DHT, doğum öncesi yaşamın erken dönemlerinde başlayan erkeklerin cinsel gelişiminde kritik bir işlev görür. DHT'nin rolü, farklı gelişim aşamalarında ilerledikçe farklılık gösterir. Çocukluk, ergenlik ve hatta yetişkinlik döneminde fizyolojileri üzerinde çeşitli etkileri vardır.
doğum öncesi
Cinsel gelişim sırasında, çeşitli genlerin ve hormonların etkisi altında çeşitli embriyolojik yapılar gelişir. Spesifik ve benzersiz bir hormon ortamı, yapıların erkek veya dişi farklılaşmasına neden olur. Erkeklerde, testosteron, anti-müllerian hormon (AMH) ve DHT, dişi farklılaşmasını engellemek ve erkek fenotipinin gelişimini desteklemek için uyum içinde hareket eder. DHT, erkek dış genital organlarının oluşumu için gereklidir. Testiküler Leydig hücreleri, doğum öncesi gelişimin yaklaşık 60. gününde plasental insan koryonik gonadotropinin etkisi altında testosteron üretir. Fetal hipofizden gelen lüteinize edici hormon (LH), kabaca 16. haftada testosteron üretimini devralır. Periferik 5-alfa-redüktaz tip 2, dolaşımdaki fetal testosteronu DHT'ye dönüştürür, ürogenital sinüs, genital tüberkül, ürogenital kıvrım ve labio-skrotal kıvrımların uygun erkek farklılaşmasından sorumludur. Bu aktivite penis, skrotum ve prostat oluşumuna yol açar. DHT, insülin benzeri faktör 3 (INSL3) ile birlikte, testisin inmesi için gerekli olan gubernaküler büyümeyi uyarmaya yardımcı olur. DHT'nin yokluğu belirsiz erkek dış genital organlarına ve inmemiş testise yol açabilir. Seks steroidleri, erkek fetüste testiküler testosteron üretiminden ve her iki cinsiyette de plasental östrojen üretiminden birikerek, rahimdeki gonadotropin seviyelerinin kontrolüne yardımcı olan fetal hipofizde negatif geri bildirime neden olur. insülin benzeri faktör 3 (INSL3) ile birlikte, testisin inmesi için gerekli olan gubernaküler büyümeyi uyarmaya yardımcı olur. DHT'nin yokluğu belirsiz erkek dış genital organlarına ve inmemiş testise yol açabilir. Seks steroidleri, erkek fetüste testiküler testosteron üretiminden ve her iki cinsiyette de plasental östrojen üretiminden birikerek, rahimdeki gonadotropin seviyelerinin kontrolüne yardımcı olan fetal hipofizde negatif geri bildirime neden olur. insülin benzeri faktör 3 (INSL3) ile birlikte, testisin inmesi için gerekli olan gubernaküler büyümeyi uyarmaya yardımcı olur. DHT'nin yokluğu belirsiz erkek dış genital organlarına ve inmemiş testise yol açabilir. Seks steroidleri, erkek fetüste testiküler testosteron üretiminden ve her iki cinsiyette de plasental östrojen üretiminden birikerek, rahimdeki gonadotropin seviyelerinin kontrolüne yardımcı olan fetal hipofizde negatif geri bildirime neden olur.
Çocukluk
Doğumdan sonra, plasental östrojen kaybı, hipotalamus-hipofiz-gonadal (HPG) eksenindeki negatif geri bildirimi ortadan kaldırır ve bu da yaşamın ilk birkaç ayında her iki cinsiyette de aktivitesinde geçici bir artışa neden olur. Erkeklerde bu, testosteron seviyelerinde ve dolayısıyla DHT'de bir artışı teşvik eder. HPG eksenindeki negatif geri bildirim, altı aylıkken düzelir ve seks hormonlarının seviyeleri adrenarşa kadar düşük kalır.
Adrenarş tipik olarak her iki cinsiyette de yaklaşık altı yaşında ortaya çıkar. Adrenal bez yeni bir tabaka olan zona retikülaris geliştirir. Adrenal bezin bu tabakası, sistemik testosteronu artıran, sebase ve apokrin bezlerin gelişmesine yol açan, minör akne ve vücut kokusunun gelişmesine katkıda bulunan testosteron da dahil olmak üzere androjenler üretir. Zona reticularis olgunlaşmaya devam ettikçe testosteron üretimi artmaya devam eder. 10 yaşına kadar testosteronun periferde DHT'ye dönüşümü kasık kıllarının oluşmasına yetecek kadar vardır. Bu adrenarş olayları, sıklıkla çakışsalar da ergenlikten farklıdır.
Ergenlik
HPG ekseninin aktivitesinde bir artış, ergenliğin başlangıcını karakterize eder. Gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) hipotalamik sekresyonu artar, testislerden testosteron üretimini artıran hipofiz LH sekresyonunu uyarır. Sistemik testosterondaki artış, hedef dokularında DHT'ye önemli bir dönüşüm ile ilişkilidir. Bu DHT, penis ve skrotumun daha fazla büyümesini ve olgunlaşmasını destekler. DHT ayrıca yüz kılı, vücut kılı, kasık kılı ve prostat büyümesinden sorumlu birincil androjendir. Kanda dolaşan DHT seviyesi, dolaşımdaki testosteron seviyesinin sadece %10'u kadardır. Bununla birlikte, DHT seviyesi, periferik dokularda izole edilmiş üretimi nedeniyle testosterondan on kat daha yüksek olabilir.
Yetişkin
DHT, yetişkinlerin normal fizyolojisinde önemli bir rol oynamaz. En göze çarpan etkiler, yaşlandıkça prostat büyümesi ve erkek tipi saç dökülmesidir.
DHT nin çalışma prensibi
DHT'nin etkilerine hücre içi androjen reseptörü aracılık eder. Hücre zarından geçer ve hücrenin sitoplazmasındaki androjen reseptörüne bağlanır. Bu etkileşim, ligand-androjen reseptör kompleksinin, gen ekspresyonunu değiştirmek için bir transkripsiyon faktörü olarak işlev gördüğü çekirdeğe taşınmasına yol açan bir kaskadı başlatır.
Test yapmak
DHT seviyeleri, 5-alfa-redüktaz eksikliği ve erkek tipi kellik tanısında faydalıdır. Yükselmiş testosteron-DHT oranı, 5-alfa-redüktaz eksikliğinin bir teşhisidir. Test, HPG ekseni aktifken erken bebeklik veya ergenlik döneminde yapılır. Bebeklik ile puberte arasındaki dönemde hCG verilmesi ile eksen uyarılır. Serum DHT seviyesi, periferik dokulardaki üretim ile doğrudan ilişkili değildir. Fonksiyonel 5-alfa-redüktaz tip 1 enzimlerinin aktivitesi nedeniyle ergenlikten sonra seviyesi neredeyse normale yükselir. Kesin bir teşhis, sapmayı tanımlamak için genetik test gerektirir. DHT düzeylerinin erkek tipi alopesi teşhisindeki faydası tartışmalıdır ve DHT düzeylerinin kelliğin ilerlemesi ile istatistiksel bir önemi veya korelasyonu yoktur ?
Klinik Önem
Dihidrotestosteron seviyelerindeki varyasyonlar, çeşitli patolojik durumlarla ilişkilidir. Bu koşullar genellikle insanları yaşamın farklı evrelerinde etkiler.
5-alfa-redüktaz Eksikliği
5-alfa-redüktaz enzimi, DHT üretiminde yer alır. Enzim eksiklikleri, tipik olarak 5-alfa-redüktaz tip 2'yi kodlayan gendeki fonksiyon kaybı mutasyonlarından kaynaklanan otozomal resesif bir durumdur. 5-alfa-redüktaz eksikliği ile doğan erkeklerde az gelişmiş cinsel organlar, inmemiş fonksiyonel testisler ve küçük veya hiç prostat yoktur. Görünüm enzim seviyesine bağlı olarak değişkendir. Şiddetli vakalarda, bebeklerin bir dişi için tipik görünen dış cinsel organları vardır ve bu nedenle kız olarak yetiştirilirler. Küçük klitoris benzeri bir penisleri, labia gibi görünen kaynaşmamış bir skrotumları ve kısa, kör uçlu bir vajinaları vardır. DHT seviyeleri normal değerlerinin yaklaşık %30'udur. Bununla birlikte, testosteron ve AMH sırasıyla mezonefrik kanalı koruyarak ve paramezonefrik kanalı inhibe ederek normal olarak üretilir. Testisler normal olarak gelişmeye devam eder, ancak DHT eksikliği nedeniyle inemezler. Ergenliğin başlangıcında, Hastalarda testislerden testosteron üretiminde hızlı bir artış olur ve bu da pek çok ikincil cinsel özelliğin gelişmesine yol açar. Sesleri kalınlaşır, testisler inebilir, kas kütlesi artar ve penis büyür. DHT ergenlikte bu süreçlerin bazılarında yer almasına rağmen, testosteron seviyeleri, diğer şekillerde yetersiz kalsa da, bu değişiklikleri etkisi olmadan tetiklemek için yeterince yükselir. Yüz kıllarının büyümesi büyük ölçüde azalır ve kasık kılları tipik bir kadın gibi uzar. Prostat normal gelişmez. Hastalar nihayetinde erkek cinsiyet kimliği ve kadınlara yönelik bir cinsel tercih geliştirirler. Kadın gelişimi, doğuştan 5-alfa-redüktaz eksikliğinden büyük ölçüde etkilenmez. Normal dişi gelişimi, önemli DHT aktivitesine bağlı değildir. Düşük DHT seviyeleri, vücut kıllarının büyümesinin azalmasına ve kasık kıllarında hafif bir azalmaya yol açabilir.
Androjen Eksikliği
Testosteron, erkek hipogonadizmi, ciddi hastalık androjen eksikliği, yaşlanma androjen eksikliği ve bebeklik döneminde mikrofallus gibi androjen eksikliği durumlarında kullanılan birincil hormondur. DHT, saf bir androjen olduğu ve östrojene dönüşmediği için androjen eksikliği için bir tedavi olarak da önerilmiştir. DHT'nin testosteron üzerindeki potansiyel bir avantajı, DHT'nin prostat büyümesi üzerindeki bildirilen ve görünüşte paradoksal olarak sessiz etkileridir. DHT'nin insanlarda prostat bezi üzerindeki etkisinin azalması intraprostatik estradiol düzeylerinin düşmesine bağlı olabilir.
5-alfa-redüktaz İnhibitörleri
5-alfa-redüktaz inhibitörleri, aşırı DHT aktivitesine sahip durumların tedavisinde faydalıdır. Koşullar arasında iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), prostat kanseri, androjenik alopesi (erkek tipi saç dökülmesi) ve hirsutizm yer alır. Bu ilaçlar, 5-alfa-redüktaz enzimlerini inhibe ederek çalışır, böylece dokularda DHT üretimini azaltır. En yaygın ilaçlar finasterid ve dutasteriddir. Finasterid sadece 5-alfa-redüktaz tip 2'yi inhibe ederken, dutasterid enzimin hem tip 1 hem de tip 2 izoformlarını inhibe eder. Genel olarak, ilaçlar libidoyu ve cinsel işlevi azaltabilse de iyi tolere edilir.
İyi huylu prostat hiperplazisi
Prostat, büyük miktarlarda güçlü DHT üreten önemli bir 5-alfa-redüktaz tip 2 aktivitesine sahiptir. Bu lokal DHT normal aktiviteyi uyarır ama aynı zamanda yaygın olarak prostatın hipertrofisini ve hiperplazisini indükler. 50 yaşın üzerindeki erkeklerin %50'sinden fazlasında bir dereceye kadar BPH vardır. Prostat büyümesindeki artışın nedeni muhtemelen artan yerel DHT üretimi veya reseptörünün artan aktivitesidir. Hastalarda artmış prostat büyümesine bağlı olarak idrar yapmada güçlük ve cinsel işlev bozukluğu gibi belirtiler görülebilir.
BPH tedavisi esas olarak alfa-1 adrenerjik antagonistlerin uygulanmasını içerir. Ancak bazı hastalarda finasterid ve dutasterid gibi 5-alfa-redüktaz inhibitörleri endikedir. Bu ilaçlar prostat boyutunu küçültmede ve BPH ile ilişkili semptomları hafifletmede etkilidir.
Prostat kanseri
Prostat kanseri ayrıca karakteristik olarak DHT aktivitesinde bir artış gösterir. 5-alfa redüktaz enziminin her üç izoformunda da bir yukarı düzenleme vardır. Genlerdeki mutasyonlar, DHT'yi içeren yolaklarla ilgili olan kontrolsüz çoğalma ve apoptozun inhibisyonu ile sonuçlanır. Androjen reseptöründeki mutasyonların birçok prostat kanseri vakasında da etkileri vardır.
5-alfa-redüktaz inhibitörleri: finasterid ve dutasterid, Birkaç klinik çalışma, bu ilaçlarla prostat kanseri insidansında genel bir düşüş olduğunu göstermiş olsa da, bu tedavileri alan hastalarda yüksek dereceli kanser oranlarında artış olmuştur.
Erkek Androjenik Alopesi (Erkek Tiği Saç Dökülmesi )
Erkek androjenik alopesi genellikle erkek tipi saç dökülmesi olarak bilinir. Sıklıkla saçlı derinin üst ve ön bölgesinde meydana gelen ve giderek gerileyen bir saç dökülmesi şeklidir.
Artan DHT aktivitesi, androjenik alopesi patofizyolojisinde diğer faktörlerin yanı sıra sorumludur. Androjenik alopesili erkekler genetik olarak saç foliküllerinde daha yüksek 5-alfa-redüktaz enzim seviyelerine ve androjen reseptör aktivitesine yatkındır. Benzer şekilde, enzim eksikliği olan hastaların erkek androjenik alopesiye yatkın olma olasılığı daha düşüktür. [12]
Finasterid gibi oral 5-alfa-redüktaz inhibitörleri, bu saç dökülmesi modelini etkili bir şekilde yavaşlatabilir ve hatta tersine çevirebilir. İki büyük randomize kontrollü çalışmada, katılımcıların yaklaşık %99'u saç dökülmesinde azalma veya tersine dönme gösterdi. Erkek tipi kellik tedavisi için diğer birinci basamak tedavi, bir arteriyel vazodilatatör olan topikal minoksidildir.
Andractim jel
dihidrotestosteron (DHT) adı verilen sentetik bir hormon içerir. DHT, testosteronun bir metaboliti olup, androjen reseptörlerinin testosterona göre DHT’ye çok daha duyarlı olması nedeniyle daha güçlüdür. Andractim jel, hormon eksikliğini gidermek için cilt üzerine uygulanır. Bu eksiklik vücudu bütün olarak veya belirli bir bölgeyi etkileyebilir. Andractim jelin tıbbi endikasyonları arasında şunlar sayılabilir:
- Mikropenis: Doğuştan veya sonradan gelişen penis boyutunun normalden çok küçük olması durumudur. Andractim jel, penis büyümesine neden olabileceği için bu durumu tedavi etmek için kullanılabilir.
- Jinekomasti: Erkeklerde meme dokusunun anormal büyümesidir. Bu durum, testosteron ve östrojen arasındaki dengesizlikten kaynaklanabilir. Andractim jel, testosteron seviyesini artırarak ve östrojen seviyesini azaltarak bu durumu düzeltebilir.
- Hipogonadizm: Erkeklerde testislerin yeterli miktarda testosteron üretmemesi veya hiç üretmemesi durumudur. Bu durum, cinsel gelişimi, üreme fonksiyonlarını ve genel sağlığı etkileyebilir. Andractim jel, testosteron seviyesini yükselterek bu durumun belirtilerini azaltabilir.
Andractim jelin kontraendikasyonları arasında şunlar sayılabilir:
- DHT veya yan içeriklere karşı aşırı duyarlılık: Andractim jel, DHT’nin yanı sıra karbomer 934, trietanolamin ve alkol 95% gibi maddeler içerir. Bu maddelerden herhangi birine karşı alerjisi olan kişiler Andractim jel kullanmamalıdır.
- Cilt hasarı: Andractim jel sadece sağlam cilt üzerine uygulanmalıdır. Yaralı, tahriş olmuş veya enfekte olmuş cilt bölgelerine uygulanmamalıdır.
- Prostat kanseri: DHT, prostat dokusunda büyümeyi uyarabilir. Bu nedenle, prostat kanseri olan veya risk altında olan kişiler Andractim jel kullanmamalıdır.
Andractim jelin yan etkileri arasında şunlar sayılabilir:
- Saç dökülmesi: DHT, saç foliküllerinin küçülmesine ve erken yaşlanmasına neden olabilir. Bu nedenle, Andractim jel kullanımı saç dökülmesini artırabilir, özellikle de erkek tipi kellik eğilimi olan kişilerde.
- Cilt reaksiyonları: Andractim jel uygulanan bölgede kızarıklık, kaşıntı, yanma veya döküntü gibi cilt reaksiyonlarına neden olabilir.
- Hormonal değişiklikler: Andractim jel kullanımı testosteron ve östrojen seviyelerinde değişikliklere neden olabilir. Bu da ruh hali değişiklikleri, aşırı enerji veya hiperaktivite, aşırı klo verme.
Testosteron sertleşme bozukluğu için sormak istediğiniz sorular için whatsup düğmesine basın
Yazının bundan sonraki bölümünde DHT ile ilgili kıymetli yayınları görebilirisiniz Testosteron sertleşme bozukluğu için sormak istediğiniz sorular için whatup düğmesine basın
