Cinsel Güç İçin Hangi Hormon Testleri Bakılmalı?
Erkek Cinsel Sağlığının Hormonal Temellerini Keşfedin — Op. Dr. Ömür Erdem Akkaya
Özet: Erkeklerde cinsel güç, yalnızca fiziksel bir mesele değil; aynı zamanda hormonal dengenin son derece hassas bir yansımasıdır. Testosteron'dan prolaktine, tiroid hormonlarından DHEA-S'e kadar pek çok hormon, cinsel işlev üzerinde doğrudan etkilidir. Bu kapsamlı rehberde, cinsel sağlığınızı etkileyen tüm hormon testlerini, normal değerlerini, hangi durumlarda bakılması gerektiğini ve sonuçların nasıl yorumlanacağını detaylıca ele alıyoruz.
📋 İçindekiler
- Giriş: Hormonlar ve Cinsel Güç Arasındaki Kadim Bağ
- Testosteron: Erkekliğin Özü
- Serbest Testosteron: Gerçek Gücün Ölçüsü
- SHBG: Görünmeyen Düzenleyici
- FSH ve LH: Hipofiz'den Gelen Emirler
- Prolaktin: Sessiz Tehlike
- Tiroid Hormonları: Metabolizmanın Kalbi
- Östradiol: Dengenin Öteki Yüzü
- DHT: Testosteronun Güçlü Kardeşi
- DHEA-S: Gençliğin Hormonu
- Kortizol: Stres ve Cinsellik
- Testlerin Doğru Zamanlaması
- Sonuçların Yorumlanması
- Sonuç
Giriş: Hormonlar ve Cinsel Güç Arasındaki Kadim Bağ
İnsan bedeninde hormonlar, gökyüzündeki yıldızlar gibi sessizce ama son derece etkili bir şekilde çalışır. Tıpkı kadim tabiplerin söylediği gibi: "Beden bir mülk, hormonlar ise o mülkün veznedarlarıdır." Erkek cinsel sağlığı söz konusu olduğunda, bu veznedarların dengesizliği pek çok soruna yol açabilir.
Cinsel güç, erkeklerde sadece psikolojik faktörlerle değil, aynı zamanda karmaşık bir hormonal orkestra ile belirlenir. Bu orkestranın şefi olan hipotalamus, hipofiz bezine sinyaller göndererek gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) üretir. Hipofiz bezi de bu sinyallere yanıt olarak FSH (folikül stimülan hormon) ve LH (lüteinize edici hormon) salgılar. LH, testislerdeki Leydig hücrelerini uyararak testosteron üretimini başlatır.
Araştırmalar göstermektedir ki, erkek infertilitesi için değerlendirmeye alınan erkeklerin %44.6'sında toplam testosteron seviyesi 300 ng/dL'nin altında çıkmaktadır. Bu durum, hormonal değerlendirmenin ne denli kritik olduğunu açıkça ortaya koymaktadır.
1. Testosteron: Erkekliğin Özü
Testosteronun Rolü
Testosteron, erkek cinsel sağlığının temel taşıdır. Testislerdeki Leydig hücreleri tarafından üretilen bu androjen hormonu, sadece cinsel işlev değil, aynı zamanda kas kütlesi, kemik yoğunluğu, kırmızı kan hücresi üretimi, ruh hali ve genel yaşam kalitesi üzerinde de belirleyici rol oynar.
Erişkin erkeklerde testosteron seviyesi tipik olarak günün erken saatlerinde en yüksek seviyededir ve akşam saatlerine doğru düşüş gösterir. Bu nedenle, testosteron ölçümü için kan örneğinin sabah 7:00 ile 10:00 arasında alınması kritik öneme sahiptir.
Testosteronun Cinsel Fonksiyona Etkisi
- Libido (Cinsel İstek): Testosteron, cinsel istek ve fantezilerin temel düzenleyicisidir
- Ereksiyon Kalitesi: Penis dokusundaki nitrik oksit sentezini artırarak ereksiyonu destekler
- Sperm Üretimi: Testislerde sperm üretimi için yüksek lokal testosteron konsantrasyonu gereklidir
- Genel Enerji ve Motivasyon: Cinsel aktivite için gerekli fiziksel ve mental enerjiyi sağlar
Normal Değerler
| Parametre | Normal Aralık | Düşük Seviye |
|---|---|---|
| Toplam Testosteron | 300-1000 ng/dL optimal 600 | <300 ng/dL |
| Serbest Testosteron | 50-210 pg/mL | <50 pg/mL |
| Biyoaktif Testosteron | %32-54 (toplam) | Değişken |
Uzman Notu: Testosteron seviyesi düşük çıktığında, kesin tanı için testin 2-4 hafta arayla tekrarlanması önerilir. Tek bir ölçüm, pulsatil salınım nedeniyle yanıltıcı olabilir.
Testosteron hakkında detaylı bilgi için: Testosteron Nedir?
2. Serbest Testosteron: Gerçek Gücün Ölçüsü
Kandaki toplam testosteronun yalnızca %2-3'ü "serbest" formdadır ve doğrudan dokulara etki edebilir. Geri kalanın yaklaşık %44-65'i SHBG'ye (Seks Hormonu Bağlayıcı Globulin), %50-54'ü ise albümine bağlıdır.
Araştırmalar, yüksek serbest testosteron seviyesine sahip erkeklerin erektil disfonksiyon riskinin önemli ölçüde azaldığını göstermektedir. Bir popülasyon çalışmasında, en yüksek serbest testosteron tertilindeki erkeklerin erektil disfonksiyon riskinin %79 oranında azaldığı saptanmıştır.
Neden Serbest Testosteron Önemli?
Toplam testosteron seviyesi normal olsa bile, SHBG yüksekse serbest testosteron düşük olabilir. Bu durumda erkek, hipogonadizm semptomları gösterebilir:
- Cinsel isteğin azalması
- Ereksiyon güçlüğü
- Sabah ereksiyonlarının kaybolması
- Enerji düşüklüğü ve yorgunluk
- Kas kütlesi kaybı
- Depresif ruh hali
Klinik İpucu: Toplam testosteron normal sınırlarda ancak semptomlar mevcutsa, mutlaka serbest testosteron ve SHBG değerlendirilmelidir.
3. SHBG (Seks Hormonu Bağlayıcı Globulin): Görünmeyen Düzenleyici
SHBG, karaciğer tarafından üretilen bir protein olup, testosteron, östradiol ve dihidrotestosteron (DHT) gibi seks hormonlarını bağlayarak taşır. Bu bağlanma, hormonların "inaktif" hale gelmesine neden olur; yani bağlı hormonlar dokuları doğrudan etkileyemez.
SHBG ve Cinsel Fonksiyon İlişkisi
Çin'de yapılan geniş ölçekli bir prospektif kohort çalışmasında, düşük SHBG seviyesine sahip erkeklerin erektil disfonksiyon riskinin %62 oranında azaldığı bulunmuştur. Dahası, hem düşük serbest testosteron hem de yüksek SHBG'ye sahip erkeklerin erektil disfonksiyon riski 4.61 kat artmaktadır.
| Durum | SHBG Etkisi | Cinsel Fonksiyona Etki |
|---|---|---|
| Yüksek SHBG | Daha fazla testosteron bağlanır | Serbest testosteron ↓, libido ↓ |
| Düşük SHBG | Daha az testosteron bağlanır | Serbest testosteron ↑, libido ↑ |
SHBG'yi Etkileyen Faktörler
SHBG'yi Artıran Durumlar:
- Yaşlanma
- Hipertiroidi
- Karaciğer hastalıkları
- Hiperprolaktinemi
- Anoreksia nervoza
- Büyüme hormonu eksikliği
SHBG'yi Azaltan Durumlar:
- Obezite
- Hiperinsülinemi / İnsülin direnci
- Hipotiroidi
- Androjen kullanımı
- Kortikosteroid kullanımı
4. FSH ve LH: Hipofiz'den Gelen Emirler
Tıpkı kadim hikmetlerde "sefer-i akıl" denen akıl yolculuğu gibi, FSH ve LH de beyinden testislere uzanan hormonal yolculuğun önemli habercileridir. Bu iki gonadotropin hormon, hipofiz bezinden salgılanarak testis fonksiyonunu düzenler.
LH (Lüteinize Edici Hormon)
LH, testislerdeki Leydig hücrelerini uyararak testosteron üretimini sağlar. Günde yaklaşık 6 kez pulsatil olarak salgılanır ve sabah erken saatlerde en yüksek seviyeye ulaşır.
FSH (Folikül Stimülan Hormon)
FSH, testislerdeki Sertoli hücrelerini hedefler ve sperm üretimini (spermatogenez) başlatır ve sürdürür. FSH, LH'dan daha uzun yarı ömre sahip olduğundan daha stabil ölçümler sağlar.
Hipogonadizm Tanısında FSH ve LH
| Durum | Testosteron | FSH/LH | Tanı |
|---|---|---|---|
| Primer Hipogonadizm | Düşük | Yüksek | Testis kaynaklı |
| Sekonder Hipogonadizm | Düşük | Düşük/Normal | Hipotalamus/Hipofiz kaynaklı |
| Mikst Hipogonadizm | Düşük | Değişken | Her iki seviye etkilenmiş |
Önemli: Düşük testosteron ile birlikte düşük veya normal FSH/LH saptanırsa, hipofiz patolojisi açısından prolaktin ölçümü ve gerekirse hipofiz MR görüntülemesi yapılmalıdır.
Normal Değerler
- LH: 1.5-9.3 mIU/mL
- FSH: 1.4-18.1 mIU/mL
5. Prolaktin: Sessiz Tehlike
Prolaktin, hipofiz bezinin ön lobundan salgılanan bir hormondur ve erkeklerde de önemli işlevlere sahiptir. Prolaktin, LH reseptörlerini artırarak testosteron salgılanmasını dolaylı yoldan destekler. Ancak yüksek prolaktin seviyeleri (hiperprolaktinemi) ciddi cinsel sorunlara yol açabilir.
Hiperprolaktineminin Cinsel Fonksiyona Etkisi
Prolaktin seviyesi 30 mcg/L veya üzerinde olduğunda, FSH ve LH salınımı baskılanır, bu da testosteron düşüşüne ve sperm kalitesinin azalmasına neden olur. Hiperprolaktinemili erkeklerde görülen belirtiler:
- Erektil disfonksiyon
- Libido kaybı
- Jinekomasti (erkekte meme büyümesi)
- Kilo kaybı
- Baş ağrısı ve görme bozuklukları (hipofiz adenomu varsa)
Prolaktin Yüksekliğinin Nedenleri
- Prolaktinoma: Prolaktin salgılayan hipofiz adenomu
- İlaçlar: Antipsikotikler, antidepresanlar, proton pompası inhibitörleri
- Hipotiroidi: Yüksek TRH, prolaktin salınımını uyarır
- Böbrek yetmezliği
- Stres ve egzersiz
Klinik Yaklaşım: Prolaktin seviyesi 25-30 mcg/L'nin altındaki hafif yükselmeler genellikle klinik anlam taşımaz ve tedavi gerektirmez. Ancak 30 mcg/L üzerindeki değerlerde gadolinyumlu hipofiz MR görüntüleme önerilir.
Normal Değerler
- Prolaktin: 2.5-17 ng/mL (erkeklerde)
6. Tiroid Hormonları: Metabolizmanın Kalbi
Tiroid hormonları, bedenin metabolik termostatı gibi çalışır ve pek çok organ sistemini etkiler — cinsel fonksiyon da bunlardan biridir. Hem hipotiroidi hem de hipertiroidi, erkek cinsel sağlığını olumsuz etkileyebilir.
Tiroid Hormonlarının Cinsel Fonksiyona Etkisi
Kapsamlı çalışmalar, tiroid fonksiyon bozukluklarının erkeklerde yüksek oranda cinsel disfonksiyonla ilişkili olduğunu göstermektedir. EMAS (European Male Ageing Study) ve UNIFI çalışmalarında, belirgin hipertiroidi olan erkeklerin şiddetli erektil disfonksiyon riskinin 14-16 kat arttığı saptanmıştır.
| Tiroid Durumu | Erektil Fonksiyon | Ejakülasyon |
|---|---|---|
| Hipotiroidi | Erektil disfonksiyon riski ↑ | Gecikmiş ejakülasyon |
| Hipertiroidi | Erektil disfonksiyon riski ↑↑ | Erken boşalma |
| Subklinik Hipotiroidi | %42 oranında ED | Değişken |
Tiroid Disfonksiyonunun Mekanizması
Tiroid hormonları, SHBG ve cinsel hormon seviyeleri üzerinde doğrudan etki gösterir. Mendelian randomizasyon çalışmaları, yüksek TSH'nın SHBG ve testosteron seviyelerini düşürdüğünü ortaya koymuştur. Tiroid hormonu tedavisi ile SHBG, serbest testosteron ve prolaktin seviyeleri normale döner ve cinsel disfonksiyon büyük ölçüde iyileşir.
Bakılması Gereken Tiroid Testleri
- TSH (Tiroid Stimülan Hormon): 0.4-4.0 mIU/L
- Serbest T4 (Tiroksin): 0.8-1.8 ng/dL
- Serbest T3 (Triiodotironin): 2.3-4.2 pg/mL
- Anti-TPO ve Anti-Tiroglobulin: Otoimmün tiroidit şüphesinde
Dikkat: Hipertiroidi %70'e varan oranda erektil disfonksiyona neden olabilir ve sperm konsantrasyonu ile motilitesini de azaltır.
İlgili içerik: Testosteronu Etkileyen Diğer Hormonlar
7. Östradiol: Dengenin Öteki Yüzü
Östradiol, kadınlarda baskın olan bir hormon olarak bilinse de, erkek bedeninde de üretilir ve kritik işlevler görür. Testosteron, aromataz enzimi tarafından östradiyola dönüştürülür. Bu dönüşüm özellikle yağ dokusunda gerçekleşir.
Östradiolün Erkek Cinsel Sağlığındaki Rolü
Optimal östradiol seviyeleri, erkeklerde kemik sağlığı, beyin fonksiyonu ve hatta libido için gereklidir. Ancak dengenin bozulması ciddi sorunlara yol açar:
Yüksek Östradiol (Hiperötrojenizm):
- Jinekomasti (erkekte meme büyümesi)
- Libido düşüşü
- Erektil disfonksiyon
- Su tutulumu
- Sperm üretiminde azalma
Çok Düşük Östradiol:
- Kemik yoğunluğunda azalma
- Cinsel istekte değişiklikler
- Ruh hali bozuklukları
Östradiol/Testosteron Oranı
Klinik pratikte, mutlak östradiol değerinden ziyade testosteron/östradiol oranı daha anlamlıdır. Obez erkeklerde, aromataz aktivitesinin artması nedeniyle bu oran bozulabilir ve "östrojen baskınlığı" tablosu ortaya çıkabilir.
Normal Değerler
- Östradiol (E2): 10-40 pg/mL (erkeklerde)
- Optimal T/E2 oranı: >10
8. DHT (Dihidrotestosteron): Testosteronun Güçlü Kardeşi
Dihidrotestosteron (DHT), testosteronun 5-alfa redüktaz enzimi tarafından dönüştürülmesiyle oluşan güçlü bir androjendir. DHT, androjen reseptörüne testosterondan 2-5 kat daha güçlü bağlanır.
DHT'nin Cinsel Fonksiyondaki Rolü
DHT, özellikle genital doku gelişimi, prostat büyümesi ve bazı cinsel fonksiyonlar için kritik öneme sahiptir. Araştırmalar, düşük DHT seviyelerinin ögonadal (normal testosteronlu) erkeklerde bile hipogonadizm semptomlarına neden olabileceğini göstermektedir.
Bir çalışmada, serum DHT'deki 0.1 nmol/L'lik artışın, ögonadal erkeklerde semptom şiddetini %4.67 oranında azalttığı saptanmıştır. Bu bulgu, 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin (finasterid, dutasterid) cinsel yan etkilerini açıklamaya yardımcı olmaktadır.
5-Alfa Redüktaz İnhibitörlerinin Etkileri
Saç dökülmesi veya prostat hiperplazisi tedavisinde kullanılan bu ilaçlar, DHT üretimini baskılar ve %3.4-15.8 oranında cinsel disfonksiyona neden olabilir:
- Erektil disfonksiyon
- Libido kaybı
- Ejakülat hacminde azalma
Normal Değerler
- DHT: 30-85 ng/dL (yetişkin erkeklerde)
9. DHEA-S: Gençliğin Hormonu
DHEA (Dehidroepiandrosteron), adrenal bezler tarafından üretilen ve testosteron ile östrojene dönüştürülebilen bir öncü hormondur. DHEA-S (sülfat formu), kandaki en yüksek konsantrasyonlu steroid hormondur ve gün içinde stabil seviyelerde kalır.
DHEA ve Cinsel Fonksiyon
Massachusetts Male Aging Study dahil olmak üzere çok sayıda büyük ölçekli çalışma, DHEA-S'in erektil disfonksiyon ile anlamlı ters ilişki gösteren tek hormon olduğunu ortaya koymuştur. Düşük DHEA-S seviyeleri, yüksek erektil disfonksiyon riski ile ilişkilidir.
Yaşla birlikte DHEA seviyeleri dramatik şekilde düşer: 70-80 yaşlarına gelindiğinde, gençlik dönemindeki değerlerin yalnızca %10-20'si kalabilir. Bu düşüş, yaşa bağlı cinsel fonksiyon azalmasının önemli nedenlerinden biridir.
DHEA Düşüklüğünün Belirtileri
- Cinsel istek azalması
- Erektil disfonksiyon
- Enerji düşüklüğü
- Depresif ruh hali
- Kas kütlesi kaybı
- Kemik yoğunluğunda azalma
Normal Değerler (Yaşa Göre)
| Yaş | DHEA-S (mcg/dL) |
|---|---|
| 18-29 | 280-640 |
| 30-39 | 120-520 |
| 40-49 | 95-530 |
| 50-59 | 70-310 |
| 60+ | 42-290 |
10. Kortizol: Stres ve Cinsellik
Kortizol, "stres hormonu" olarak bilinir ve adrenal bezlerden salgılanır. Akut stres durumlarında yararlı olsa da, kronik yüksek kortizol seviyeleri testosteron üretimini baskılar ve cinsel fonksiyonu olumsuz etkiler.
Kortizol-Testosteron Dengesizliği
Kronik stres durumunda, beden "hayatta kalma" moduna geçer ve üreme sistemi ikinci planda kalır. Yüksek kortizol:
- GnRH salınımını baskılar
- LH ve FSH üretimini azaltır
- Testislerde testosteron sentezini doğrudan inhibe eder
- SHBG'yi artırarak serbest testosteronu düşürür
Kortizol/DHEA Oranı
Bu oran, adrenal sağlığın ve stres adaptasyonunun önemli bir göstergesidir. Yüksek kortizol/DHEA oranı, metabolik sendrom riski ve cinsel disfonksiyon ile ilişkilendirilmiştir.
Stres ve testosteron ilişkisi hakkında detaylı bilgi için: Stresin Testosteron Üzerine Etkisi
Kortizol hakkında daha fazla bilgi: Kortizol: Fonksiyon, Norm ve Patoloji
11. Testlerin Doğru Zamanlaması
Hormonal testlerin doğru zamanda yapılması, güvenilir sonuçlar için kritik öneme sahiptir. "Her işin bir vakti vardır" fehvasınca, hormon testlerinin de optimal zamanı bulunmaktadır.
Kan Alma Zamanı Tavsiyeleri
Sabah 7:00-10:00 arasında alınması gereken testler:
- Toplam ve Serbest Testosteron
- İnhibin B
- Kortizol
Sabah 10:00'dan önce ve uyanmadan en az 1 saat sonra:
- Prolaktin
Günün herhangi bir saatinde alınabilir:
- FSH ve LH
- SHBG
- TSH, sT4, sT3
- Östradiol
- DHEA-S (gün boyu stabil)
Test Öncesi Dikkat Edilmesi Gerekenler:
- Prolaktin için: Stres ve egzersizden kaçının (yanlış yüksek sonuç verebilir)
- Biotin (B7 vitamini) takviyesi alıyorsanız: Testten 2-8 saat önce kesin
- Gece vardiyası çalışanları: Kendi uyandıkları saatte test yaptırabilir
- Açlık genellikle gerekli değildir (prolaktin ve bazı testler hariç)
12. Sonuçların Yorumlanması: Bütüncül Yaklaşım
Hormon testlerinin yorumlanması, tek bir değere değil, tüm parametrelerin birlikte değerlendirilmesine dayanır. Aşağıdaki akış şeması, klinik yaklaşımı özetlemektedir:
Tanısal Algoritma
Adım 1: Semptom Değerlendirmesi
- Cinsel istek azalması
- Ereksiyon güçlüğü
- Sabah ereksiyonlarının kaybı
- Yorgunluk, enerji düşüklüğü
- Kas kütlesi kaybı, kilo artışı
- Depresif ruh hali
Adım 2: Temel Hormon Paneli
- Sabah toplam testosteron
- FSH, LH
- Prolaktin
- TSH
Adım 3: Genişletilmiş Panel (Gerektiğinde)
- Serbest testosteron
- SHBG
- Östradiol
- DHT
- DHEA-S
- Serbest T4, serbest T3
- Sabah kortizolü
Sonuç Yorumlama Tablosu
| Senaryo | Hormonal Profil | Olası Tanı |
|---|---|---|
| 1 | T↓, FSH↑, LH↑ | Primer Hipogonadizm |
| 2 | T↓, FSH↓/N, LH↓/N | Sekonder Hipogonadizm |
| 3 | T↓, Prolaktin↑ | Hiperprolaktinemi |
| 4 | TT normal, ST↓, SHBG↑ | SHBG yüksekliğine bağlı fonksiyonel hipogonadizm |
| 5 | T↓, TSH↑ | Hipotiroidiye sekonder |
| 6 | T↓, TSH↓, sT4↑ | Hipertiroidiye sekonder |
| 7 | T normal, DHT↓ | 5-alfa redüktaz eksikliği/ilaç etkisi |
Testosteron eksikliği ve tedavisi hakkında detaylı bilgi için: Testosteron Eksikliği ve Tedavisi
Sonuç: Hormonal Dengenin Sırrı
Erkek cinsel sağlığı, tek bir hormonun değil, karmaşık bir hormonal ağın dengeli çalışmasına bağlıdır. Bu "mizac-ı vücud" (bedenin mizacı), doğru tanı ve tedavi ile optimize edilebilir.
Önerilen Kapsamlı Erkek Hormon Paneli
- Toplam Testosteron — Temel androjen ölçümü
- Serbest Testosteron — Biyoaktif androjen
- SHBG — Hormon bağlama kapasitesi
- FSH ve LH — Hipofiz-gonad ekseni
- Prolaktin — Hiperprolaktinemi taraması
- TSH — Tiroid fonksiyonu
- Östradiol — Androjen/östrojen dengesi
- DHEA-S — Adrenal androjen rezervi
Son Söz: Cinsel güç sorunları yaşayan her erkek, kapsamlı bir hormonal değerlendirmeden geçmelidir. Doğru tanı konmadan yapılan tedaviler, hem zaman hem de umut kaybına yol açar. Hormonal dengesizlikler çoğu zaman tedavi edilebilir durumlardır ve doğru yaklaşımla cinsel sağlık önemli ölçüde iyileştirilebilir.
Kaynaklar ve Bilimsel Referanslar
- Dandona P, et al. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting. Int J Clin Pract. 2010;64(6):682-696. PMC2948422
- Corona G, et al. Testosterone and Sexual Function. Endocrine Reviews. 2020.
- Bhasin S, et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744.
- Wu C, et al. Sex Hormones Predict the Incidence of Erectile Dysfunction: FAMHES. J Sex Med. 2015;12(5):1135-1143. PMID: 25800960
- Wan Y, et al. Research progress on the relationship between sex hormone-binding globulin and male reproductive system diseases. Andrologia. 2021;53(1):e13893.
- Bates JN, et al. Effect of Thyroid Hormone Derangements on Sexual Function in Men and Women. Sex Med Rev. 2020;8(2):217-230. PMC6525090
- Corona G, et al. Thyroid hormones and male sexual function. Int J Androl. 2012;35(5):668-679. PMID: 22834774
- El-Sakka AI. Dehydroepiandrosterone and Erectile Function: A Review. World J Mens Health. 2018;36(3):183-191. PMC6119841
- Sartorius G, et al. Male Sexual Function Can Be Maintained Without Aromatization. J Sex Med. 2014;11:2562-2570. PMID: 24751323
- Patel N, Kashanian JA. Thyroid Dysfunction and Male Reproductive Physiology. Semin Reprod Med. 2016;34(6):356-360.